Anemia – Sideroblastos em Anel – ARSA

Sideroblastose

O Sideroblastos em Anel – ARSA ocorre predominantemente em adultos idosos, com média de idade em torno de 70 anos, sendo mais freqüentemente em homens do que mulheres e correspondem a 10% a 20% dos casos de síndrome mielodisplásica.

Na medula óssea observa-se hiperplasia da série vermelha. A displasia é restrita a esta linhagem, com a presença de 15% ou mais de sideroblastos em anel (figura). Podem haver outras evidências de diseritropoese (distúrbios da eritropoiese), como lobulação nuclear e características megaloblastóides. Os mieloblastos são menos que 5% na medula e não estão presentes no sangue periférico.

O sideroblasto em anel é definido como um precursor do glóbulo vermelho em que a terça parte, ou mais, do núcleo, é rodeado por dez ou mais grânulos sideróticos ou células normoblásticas com cinco ou mais grânulos formando anel parcial ou completo ao redor do núcleo, demonstrados pela coloração de Perls.

Referências:

Kouides PA, Bennett JM. Morphology and classification of the myelodysplastic syndromes and their pathologic variants. Semin Hematol 1996;33:95-110.

Zago MA, Falcão RP, Pasquini R. Hematologia – Fundamentos e Prática. 2001 – Editora Atheneu.

Elasticidade das hemacias�

Estrutura e função da membrana das hemacias

Anemias – Talassemia

Hemoglobinopatias

A talassemia faz parte de um grupo de doenças do sangue (hemoglobinopatias) caracterizadas por defeito genético que resulta em diminuição da produção de um dos dois tipos de cadeias que formam a molécula de hemoglobina (figura). Dependendo dos genes envolvidos, o defeito é identificado como α-talassemia (defeito na cadeia alfa) ou β-talassemia (defeito na cadeia beta).

Embora haja outros tipos de talassemia, o mais comum no Brasil e no mundo é a β-talassemia que, dependendo de sua gravidade, se divide em três grupos principais:� talassemia minor,� talassemia major� e� talassemia intermédia.

A talassemia minor, ou� traço talassêmico, não é considerada uma doença, mas sim uma característica genética. Seu portador habitualmente não apresenta quaisquer sintomas, levando uma vida totalmente normal, trabalhando, praticando esportes etc. Na maioria dos casos, a única alteração evidente é a cor da pele, que se apresenta mais branca do que o normal.

A� talassemia intermédia� ocorre quando o gene da talassemia sofre uma mutação e engloba um quadro clínico muito mais amplo que a talassemia major. A gravidade da talassemia intermédia é extremamente variável, e no geral não são necessárias transfusões, como ocorre na talassemia major.

A talassemia major resulta da forma homozigótica da alteração genética, causando anemia profunda, deformidades ósseas resultantes de grande hiperplasia medular. Paralelamente as lesões e sintomas causadas pela anemia severa, a dependência de seguidas transfusões sanguíneas acarreta grandes depósitos de ferro em áreas nobres do organismo (coração, glândulas, pulmões e cérebro), resultando na hemocromatose e suas graves consequências.

Tratamento

A� talassemia major� é uma condição tratável. A terapia regular de transfusões sangüíneas, com sangue seguro e processado de maneira apropriada, e quelação de ferro garantem ao portador de talassemia major uma vida plena e de qualidade.

O acompanhamento e tratamento recomendado se baseia no combate � anemia e na prevenção do depósito exagerado de ferro nos tecidos, que pode ser provocado pela hemotransfusão utilizada para tratar a anemia. Este fato pode ocasionar a hemocromatose e suas consequências.

Síndrome hipereosinofílica

A Síndrome hipereosinofílica é� uma síndrome rara,extremamente grave, que cursa com eosinofilia (figura) persistente, por mais de 6 meses, com taxas de eosinófilos acima de 1.500 células/mm3, geralmente variando entre 30-70% do total de leucócitos. Todavia, antes firmar este diagnóstico é preciso excluir causas secundárias como drogas, parasitas, doenças do tecido conectivo, neoplasias .

O comprometimento� principal é na pele, com dermatografismo, angioedema e rash, mas pode ocorrer� no coração (endocárdio);� sistema nervoso, central e periférico,� com ataxia, alterações cognitivas e de comportamento, espasticidade, polineuropatia periférica e infartos cerebrais devido a fenômenos tromboembólicos, e no sistema hematológico. Nos pulmões apresenta-se com pneumopatias eosinofílicas.

Diagnóstico – O diagnóstico se baseia em três critérios estabelecidos por Chusid et al : 1. eosinofilia persistente > 1.500 células/mm3 por pelo menos 6 meses, ou morte antes dos 6 meses, associada aos sinais e sintomas relacionados � eosinofilia; 2. comprometimento de pelo menos um órgão decorrente da eosinofilia; e 3. ausência de causa conhecida para a eosinofilia, como drogas, parasitas, malignidade, vasculite ou eosinofília pulmonar.

Forma variantes da� Síndrome hipereosinofílica – Existem duas variantes da SHE, a� variante mieloproliferativa e a� variante linfocítica .

A variante mieloproliferativa é uma desordem hematológica, do grupo das leucemias, com displasia no mielograma, hepatoesplenomegalia e níveis elevados de vitamina B12. Esses pacientes costumam apresentar endomiocardiofibrose como complicação. Os mastócitos parecem estar envolvidos, especialmente nessas reações fibróticas, e são demonstrados no mielograma. Níveis elevados de triptase acompanham as complicações cardíacas e são fatores de prognóstico.

A variante linfocítica decorre de uma proliferação de células Th2 com hiperprodução de citocinas IL-3, GM-CSF e, particularmente, de IL-5. Na variante linfocítica, os três órgãos mais envolvidos são justamente os órgãos em que os eosinófilos são normalmente direcionados, ou seja, nas superfícies mucosas do trato respiratório e do trato gastrointestinal e na pele, como acontece nas desordens alérgicas. Nessa variante, os níveis de IgE costumam estar elevados. O não-comprometimento cardíaco melhora o prognóstico a curto prazo; porém, a longo prazo, pode ocorrer transformação maligna em linfoma.

Tratamento – O tratamento da � Síndrome Hipereosinofílica é realizado com corticosteroides, e outros agentes, como anti-IL-5.

Referências:

Fox B, Seed WA. Chronic eosinophilic pneumonia. Thorax. 1980;35(8):570-80.

Roufosse F, Goldman M, Cogan E. Hypereosinophilic syndrome: lymphoproliferative and myeloproliferative variants. Semin Respir Crit Care Med. 2006;27(2):158-70.

Chusid MJ, Dale DC, West BC, Wolff SM. The hypereosinophilic syndrome: analysis of fourteen cases with review of the literature. Medicine (Baltimore). 1975;54(1):1-27.

Coagulação: Adesão plaquetária

Adesão das plaquetas ao subendotélio

O sangramento ocorre após a rutura da parede de um vaso, ficando expostos o colageno da membrana basal e as microfibrilas. As plaquetas participam do processo de hemostasia através da formação de tampão plaquetário nos locais de lesão. Esse mecanismo, conhecido com adesão plaquetária é de primordial importância para os vasos capilares, arteríolas e vênulas, estancando o sangramento. Inicialmente as plaquetas aderem � s fibrilas do colágeno no subendotélio do vaso lesado através do complexo glicoprotéico Ia/IIa presente nos receptores de superfície plaquetária. A aderência inicial das plaquetas é estabilizada pelo Fator de Von Willebrand modificado após sua ligação com as glicoproteínas Ib/IX. Após esse evento biológico, ocorre liberação dos grânulos plaquetários e a adenosina difosfato (ADP) ativa e modifica a conformação do complexo IIb/IIIa. A ligação subseqüente do Fator de Von Willebrand, do complexo IIb/IIIa e do fibrinogênio é responsável pela agregação plaquetária. Portanto, a adesividade plaquetária como o próprio nome diz é a capacidade que tem as plaquetas de se aderir a uma superfície endotelial, geralmente ao colageno exposto, ou a uma superfície endotelial anormal. Este processo e mediado por substâncias aderentes: fator de von Willebrand, fibrinogênio, fibronectina, e vitronectina.

Fator de Von Willebrand – O fator de Von Willebrand é uma proteína polimérica sintetizada exclusivamente por células endoteliais e megacariócitos, com peso molecular de 500 a 20.000 HDa (Kilo Daltons), que serve como transportador do fator VIII sangüíneo, tem importante papel na coagulação do sangue.

Referências:

Born GVR, Cross MJ – The aggregation of blood platelets. J. Physiol, 1977;168:178-95.
Takehara K et al – Dipyridamol decreases platelet-derived growth factor levels in human serum. Aterosclerosis,1987;7:152-8.
Campos CR, Meneghelo ZM, Batlouni M – Anticoagulação nas cardiopatias. Arq Bras Cardiol,1993;61(6):361-366.