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21 - mai
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Transportadores de glicose – Glut 4 nos Diabetes e Obesidades |
Categoria(s): BioquÃmica, Endocrinologia geriátrica, Nutrição |
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Transportadores de glicose – Glut 4
Papel nos Diabetes e Obesidades
As membranas celulares não são permeável a glicose. Assim, a glicose, principal fonte de energia celular, é transportada na maioria das células por difusão facilitada, através de proteÃnas transportadoras presentes na membrana plasmática. Está caracterizada a existencia de uma famÃlia de transportadores (GLUT1-GLUT7), com caracterÃsticas funcionais e distribuição tecidual distintas. Porém, nos epitelios intestinal e tubular renal, o transporte é contra gradiente e acoplado ao Na+ na membrana apical das células através de cotransportadores (SGLT1-SGLT2), com posterior difusão para o interstÃcio através de GLUTs presentes na membrana basolateral.
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GLUT4 é o transportador insulino-sensÃvel e promove a captação de glicose nos tecidos adiposo e muscular esquelético. GLUT4 situa-se no compartimento intracelular (95% do conteúdo situa-se no interior do adipócito).
Transporte da glicose para o interior da célula e seu metabolÃsmo
A insulina liga-se ao receptor na membrana 1, ativando a cascata molecular para sinalização da abertura da proteÃna de transporte de glicose (glut4) 2; abertura da proteÃna glut4, possibilita a entrada da glicose na célula 3, após sua entrada na célula ocorre o armazenamento da glicose na forma de glicogênio 4 no músculo esquelético e fÃgado. A geração de energia, para as atividades celulares se dá pelo metabolÃsmo da glicose a piruvato 5 ou, então ocorre a transformação e deposição da glicose em ácido graxo nas células do tecido adiposo 6.
Resistência a insulina – Obesidade e Diabetes
Um defeito na translocação de GLUT4 produz obesidade, diabetes mellitus tipo 2 e Resistência a Insulina (RI). A RI se instala inicialmente no tecido adiposo que produzirá fatores que estimulam essa resistência no tecido muscular.
• Fatores produzidos por adipócitos: TNF alpha; IL-6; Resistina (diminui a ação da insulina); Adiponectina (aumentam a ação da insulina); Falta de Melatonina: redução de GLUT4 no tecido adiposo e muscular.
O controle da resistência a insulina,por conseguinte do diabetes e da obesidade se faz pelo aumento da expressão de GLUT4, com as seguintes medidas comprovadas experimental e clinicamente:
      – Emagrecimento
      – Atividade fÃsica
      – Metformina
      – Tiazolidinedionas (TZD)
      – Restrição de sal
      – Captopril (IECA) – melhora a sensibilidade à insulina
      – Aumento do mRNA do GLUT4: ativação do MEF2A, MEF2D e HIF-1a.
Tags: Diabetes mellitus, GLUT-4, Insulina, Obesidade, SÃndrome da resistencia á insulina
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