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Genética do envelhecimento - Progeria e a divisão celular
Categoria(s): Biogeriatria, BioquÃmica, Conceitos |
Atualização
Colaborador : Ruy Barbosa Oliveira Neto
* Biólogo - Pós-graduando em Saúde e Medicina Geriátrica - Metrocamp
A progeria é uma doença genética rara (uma criança em 4 milhões), ainda sem cura. As crianças com progeria envelhecem entre cinco e dez vezes mais rápido do que o normal. Elas perdem os cabelos, ganham rugas na pele e chegam a morrer por causa de arteriosclerose ainda na adolescência (Foto).
Cientistas franceses e norte-americanos descobriram uma mutação genética que seria a causa deste envelhecimento precoce em crianças. Segundo eles, o estudo pode levar � descoberta da cura para a doença e também a novas pistas sobre as conseqüências do envelhecimento em pessoas sadias.
O Gene mutante defeituoso, chamado LMNA, ativa a produção de uma proteÃna, a Lamin A, que desestabiliza o núcleo celular, afetando todas as células do corpo, com exceção das cerebrais.
Normalmente o núcleo tem uma estrutura circular, certinha, por causa desse defeito genético, o núcleo forma bolhas, que causam a instabilidade e levam à morte das células.
O entendimento do funcionamento deste gene permitirá, não somente a cura para os casos de progeria, com também, compreender o que acontece no corpo humano conforme as pessoas ficam mais velhas.
Função da Lâmina A
A principal função da “lâmina A” parece ser na desmontagem e na nova formação do núcleo durante a mitose. O processo como um todo é controlado, como muitos outros processos reversÃveis na célula, pela fosforilação e desfosforilação de proteÃnas nucleares pela ação de uma quinase especÃfica, a Cdc2 quinase (quinase dependente de ciclina ou CDK), que é uma proteÃna reguladora crucial de todos os eucariotos superiores e extremamente conservada entre espécies, mesmo filogeneticamente afastadas.
A lâmina nuclear é uma malha bidimensional formada por proteÃnas filamentosas (as laminas nucleares), que integram os chamados filamentos intermediários. Juntamente com os microtúbulos e os microfilamentos (actina e miosina), os filamentos intermediários compõem o citoesqueleto e têm a função de prover força mecânica à célula.
Diferentemente dos microtúbulos e da actina, os filamentos intermediários deformam-se facilmente, mas são capazes de sustentar grandes tensões sem se romper.
A lâmina nuclear localiza-se subjacente à membrana nuclear interna do envoltório nuclear, fornecendo suporte estrutural para o núcleo. As laminas nucleares estão presentes nas células de mamÃferos pelo menos sob 4 formas diferentes: lâminas A, B1, B2 e C. Elas encontram-se associadas com a membrana nuclear interna e com proteÃnas integrais da membrana nuclear interna e dos poros nucleares, o que auxilia na organização dos filamentos em uma rede. Além disso, a lâmina nuclear atua como um sÃtio de ligação da cromatina, que se encontra organizada em grandes alças de DNA. As lâminas podem mediar a interação de pelo menos algumas destas alças ao envoltório nuclear.
Durante a mitose, os cromossomas se condensam, o nucléolo desaparece e o envoltório nuclear se dissocia, causando a liberação dos componentes nucleares no citoplasma. Na maioria das células, essa desmontagem do envoltório nuclear marca o final da prófase e ocorre simultaneamente a um rompimento similar do retÃculo endoplasmático. As membranas nucleares fragmentam-se em vesÃculas, os complexos de poros nucleares dissociam-se e a lâmina nuclear despolimeriza-se.
Catalizada pela proteÃna quinase Cdc2, um regulador central da mitose, a fosforilação de todos os tipos de lâminas resulta na desmontagem da lâmina nuclear pela separação dos dÃmeros individuais destas proteÃnas. Simultaneamente, ocorre a fragmentação da membrana nuclear em vesÃculas, permanecendo as laminas tipo B associadas a estas vesÃculas. As laminas do tipo A e C são liberadas como dÃmeros livres no citosol.
Os complexos de poros nucleares também se dissociam em subunidades como resultado da fosforilação de várias proteÃnas do poro nuclear. ProteÃnas integrais da membrana nuclear também são fosforiladas na mitose, o que é importante tanto para a formação de vesÃculas, como para a dissociação da membrana nuclear dos cromossomas e da lâmina nuclear.
A progressão da metáfase para a anáfase envolve a ativação da ubiquitina, que inativa a Cdc2, degradando sua subunidade regulatória, a ciclina B. A inativação da Cdc2 resulta na defosforilação de todas as proteÃnas mencionadas anteriormente, na saÃda da mitose e na nova formação do núcleo interfásico. As vesÃculas formadas no fim da prófase ligam-se à superfÃcie dos cromossomas, num processo mediado pelas laminas e por proteÃnas integrais da membrana nuclear interna. Ocorre, então, a fusão das vesÃculas e a formação de uma dupla membrana ao redor dos cromossomas, a união dos complexos de poros nucleares, a nova formação da lâmina nuclear e a descondensação dos cromossomas. Inicialmente, as vesÃculas formam membranas ao redor de cromossomas individuais, seguindo-se a fusão destas vesÃculas individuais para formar um núcleo único completo.
O processo de formação do envoltório nuclear exclui as moléculas citoplasmáticas do núcleo, que expande-se pela importação das mesmas proteÃnas nucleares que foram liberadas no citoplasma após a desmontagem do envoltório nuclear. O nucléolo se refaz com a descondensação dos cromossomas e a transcrição dos genes de RNAr , concluindo a formação do núcleo interfásico.
Referências:
Suzuki, D. T. et al. Introdução à genética. Ed. Guanabara koogan. 6 ed. 856p. 1998
Telomerase: The Imortalizing Enzime: Update on Geron Corporation. [on line]
Kelvia comenta:
6 Novembro, 2007 @ 14:05
Achei esse assunto muito interessante, tanto que curso faculdade de biologia e esse sérá o assunto do meu seminário. É incrivel o que acontece com essas crianças.
miriam comenta:
9 Janeiro, 2008 @ 22:02
conheço uma passoa com esse sindroma..á mt pouka informaçao sobre esta doença… :S
Mariana comenta:
28 Fevereiro, 2008 @ 23:25
Miriam, estou desenvolvendo um trabalho sobre progéria há um ano, e gostaria mto de saber de onde vc conhece essa criança pq um relato de caso seria mto enriquecedor para meu projeto.
Margarida comenta:
3 Março, 2008 @ 21:12
Ola. Sou estudante de medicina e na disciplina de Biologia Celular estou a desenvolver um trabalho sobre a Lamina A e achei isto realmente interssante. Gostaria de pedir por favor se ha mais informações sobre esta parte do nucleo ou sobre o sindroma referido. Obrigada!
andreza vital comenta:
11 Abril, 2008 @ 21:14
sou muito curiosa sobre este assunto. Acho que o sit deveria conter mais fotos de crianças com essa doença. Espero que a medicina avance para acabar com o sofrimento dessas crianças.
Beatriz Caroliny da Silva Antunes comenta:
12 Maio, 2008 @ 12:43
Eu , tenho um primo com essa doença a Sindrome de progéria .
Ele sofre muito.
A mãe dele , não tem condiçoes para fazer o tratamento .
Beatriz Caroliny da Silva Antunes .Ibiúna .São Paulo .
telefone:3349-2085
Beatriz Caroliny da Silva Antunes comenta:
12 Maio, 2008 @ 13:38
por favor ajudem meu primo Jawan Gabriel de Lima
Misael Machado comenta:
12 Maio, 2008 @ 15:07
Mais imagems de doenças e outras patologias.
emille comenta:
20 Maio, 2008 @ 13:10
nossa!!!!!!! muito interessante! sou estudante do 1° ano…. minha professora de biologia aplicava sua aula quando tocou no assunto… fikei interessada e corri pra net pra procurar………
pena q nao tem cura………………………
AMANDA MELLISSA REICHERT DE JESUS comenta:
19 Junho, 2008 @ 15:52
ESTA CRIANÇA JA NASCEU COM ESSA DOENÇA ?……………………………………………………………..
QUATOS ANOS ESTA CRIANÇA TEM HOJE?………..
Ochato é q essa doença nao tem cura!!!!
beijos…………………………………………………………………………………………………………………………………
jubileia dos santos pereiea da silva sauro pinto comenta:
23 Junho, 2008 @ 15:47
gostei
super legall
mas queria saber c esse menino tem arteriosclerose???
xau
bjsssss
dulce barcelos comenta:
7 Setembro, 2008 @ 15:16
Gyn, 07/09/08
Olá
Matéria muita boa, é um caso muito sério. Estas crianças sofrem muito.
Até logo.
juliana comenta:
26 Outubro, 2008 @ 18:24
acabei de ver um documentario sobre isto na tv.
fiquei emestado de choque.tive pena mas ao mesmo tempo deu-me uma vontade enorme de pagar na menino e dizer-lhe que era mesmo fofa. assunto que me interessou bastante
taty comenta:
26 Outubro, 2008 @ 18:48
Achei este assuto super interessante…
Estas crianças devem sofrer orrores…
Tenho muita pena delas e gostava muito de as poder ajudar…
bjs
carolina comenta:
26 Outubro, 2008 @ 19:27
Acabei de ver na telivisão uma reportagem sobre esta doença…
vim pesquisar fiquei emoçionada ao ver a vida destas crianças e a coragem dos
pais para as acompanhar a saberem da esperança de vida tão curta.
Que deus os ajude……e que os cientistas consigão descobrir a cura…….
Tatiana Ferreira comenta:
27 Outubro, 2008 @ 08:00
vi ontem a reportagem na tv! confesso que quando olhei para a tv ri-me, que estupidez.. mas quando vi o que realmente se estava a passar fiquei K.O. como é que crianças tao pequenas passam por orrores daqueles… nao ha direito… a vida nao é mesmo justa!!! mas sei tambem que essas crianças sao crianças de muita força!!!
nunca percam a esperança!!
bjs tatiana - Luso
ana comenta:
27 Outubro, 2008 @ 16:17
Tenho 15 anos e este assunto consegui mexer comigo. Gostava de saber mais sobre o assunto e saber se posso de alguma maneira ajudar .
lotus comenta:
27 Outubro, 2008 @ 18:09
é incrivil o que pode acontecer se se tiver progeris
Nice comenta:
28 Outubro, 2008 @ 17:35
Anteontem vi um documentario na TVI e fiquei estupecfta com o que disseram.Tá super esta explicaçao sobre a progeria.Espero que descubram uma cura para acabar com o sofrimento destas crianças.
Nice comenta:
29 Outubro, 2008 @ 16:32
Posso de qualquer maneira ajudar?
Fabio Rangel comenta:
30 Outubro, 2008 @ 23:19
Sou Defensor Público e fui procurado por pessoas sensibilizadas com UM CASO de uma criança de apenas 02 (dois) anos de idade deste municÃpio de Altamira - Estado do Pará - Brasil, no alto Xingu, que estaria apresentando esse quadro de progeria e aparentando pele e outros aspectos externos de uma pessoa com mais de 60 ANOS;
Existe um princÃpio no direito pátrio que é a Reserva do PossÃvel.
Assim, o Estado somente estaria obrigado a arcar com as providencias necessárias ao tratamento
de um cidadão quando este apresentar minima plausibilidade de êxito e não comprometer em muito a manutenção do mÃnimo a garantir o atendimento de outros cidadãos com, digamos, outros problemas de saúde.
Busco fundamentos fáticos (já que jurÃdicos não seriam o problema) para o ajuizamento
de instrumento jurÃdico capaz de impor ao Estado o dever de custear eventual tratamento em prol desta criança - filha de pais que se encontram na faixa da miséria e não possuem recursos se quer para garantir
alimentos a eles próprios;
Agradeço, desde já, o retorno do contato ou o encaminhamento deste a quem possa nos auxiliar.
Bração
Marilucy comenta:
1 Novembro, 2008 @ 21:40
Fico muito triste em saber que esta doença não tem cura. tanto por estas crianças como em especial para o David nascido dia 08/01/07 (brasil) vai completar 2 anos de idade e através dos exames que faz frequente os medicos disseram que ele ja esta com 67 anos de idade. a cada dia que passa fica mais cheio de pele caida pra todos os lados. gostaria sinceramente d epoder ajudar, mais nem sei como! mais de uma coisa eu tenho certesa gostaria que chegasse o tivesse conhecimento deste caso, por que tenho certesa que ele poderia mandar o david pro Estados Unidos pra tomer a vacinha de retardamento.
Marilucy comenta:
1 Novembro, 2008 @ 21:42
Estou falando acima do Gugu (SBT), ele que eu gosataria que tivesse conhecimento deste caso. quem poder me ajudar a mandar emails por gentileza me ajude pra poder ajudar o David, ele é uma carinhosa tão inteligente e meiga. obrigada.